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委托開發(fā)

利用微流控芯片技術的先天優(yōu)勢,以及豐富的分析檢測儀器開發(fā)經驗,汶顥股份能夠根據客戶要求設計和開發(fā)基于微流控芯片的分析檢測儀器和系統(tǒng)。汶顥股份已經組建了完整的儀器開發(fā)團隊,基于前期的芯片、動力、溫控、檢測、算法、控制和外觀設計等環(huán)節(jié)的開發(fā)經驗累積,汶顥股份能為客戶提供完整的分析檢測儀器的客戶定制開發(fā)服務。開發(fā)特長主要集中在醫(yī)療診斷、食品安全和環(huán)境監(jiān)測領域,能夠為客戶提供從“原型設計——原理驗證——樣機開發(fā)——產品定型”系列服務,并協(xié)助提供量產服務,以及相關市場準入資質辦理。下面以客戶定制開發(fā)案例為例,簡要敘述幾個客戶定制產品:

一、 基于微流控芯片的蛋白質變性檢測

基于微流控芯片的蛋白質變性檢測

項目為某研究機構設計,客戶提出需求:在短時間內實現(xiàn)蛋白質的變性(-4℃到90℃和常溫到90℃)和X-光檢測。為了滿足客戶需求,提供了如下解決方案:

為了實現(xiàn)蛋白質溶液降溫的需求,采用了制冷片和風扇結構;

為了實現(xiàn)降溫區(qū)域溫度的精確控制,采用電熱偶合的制冷片的反饋控制,保證制冷區(qū)域溫度恒定;

為了實現(xiàn)蛋白溶液室溫和-4℃的需求,采用兩位三通電磁閥,分別控制蛋白溶液不經過制冷區(qū)域(室溫),以及經過制冷區(qū)域(-4℃),通過一個電磁閥,實現(xiàn)兩種溫度控制;

為了實現(xiàn)微量蛋白溶液快速升溫,在PMMA芯片上面集成了鉑金電阻,采用該電阻進行加熱,鉑金電阻采用磁控濺射加工和光刻圖案化的方法,線寬在5μm;

為了解決PMMA傳熱較慢的問題,設計和加工菱形微流道,增加接觸面積,減小死體積;

為了解決PMMA透光性不足的問題,檢測區(qū)域使用KAPTON薄膜封合;

為了監(jiān)控關鍵區(qū)域的流體溫度,在PMMA芯片上集成了PT100電阻,實際測量流體的溫度;

為了便于實驗,設計了相關的PMMA支架,方便檢測。

二、基于微流控芯片的細胞共培養(yǎng)儀器

基于微流控芯片的細胞共培養(yǎng)儀器


項目為廣東某學?;痦椖吭O計,客戶需求為驗證貼壁細胞(A)和懸浮細胞(B)生長過程的相互影響,要求A細胞一直在培養(yǎng)池中,B細胞流入到A培養(yǎng)池中,再流回到B培養(yǎng)池中,要求控制儀器可編程。為了滿足客戶需求,提供了如下解決方案:

通過A和B細胞尺寸的差別,采用過濾膜和過濾頭結構,實現(xiàn)B細胞的流入流出,A細胞不參與循環(huán);

回流系統(tǒng)采用汶顥股份自主開發(fā)的正負壓恒壓泵,通過正負壓實現(xiàn)細胞的流入和流出,恒壓泵通過氣壓推動,擾動較小,不影響細胞生長;

通過修改恒壓泵的控制系統(tǒng),實現(xiàn)整個回流過程可編程,最小轉換時間0.01s;細胞液流量通過調節(jié)氣壓控制,實現(xiàn)細胞液流量和循環(huán)時間雙重控制;

由于恒壓泵氣壓較大,為了控制微升級細胞液流動,設計微流控芯片充當流阻,減小液量;

通過兩位三通電磁閥和微流控芯片的配合使用,實現(xiàn)一塊芯片控制細胞液的流入流出;

通過密封結構保護芯片和電磁閥,將整體結構放置于培養(yǎng)箱中,減小了細胞液流入流出的死體積。

整體系統(tǒng)結構如上所示,該系統(tǒng)實現(xiàn)了客戶的實驗需求,該系統(tǒng)能夠連續(xù)工作兩周,工作時長滿足客戶對細胞生長研究的需求。

三、基于微流控芯片的顯微對準儀器

基于微流控芯片的顯微對準儀器

項目為上海某高校organ-on-chip領域PDMS芯片對準封合的要求而設計,為客戶定制開發(fā)PDMS芯片顯微對準儀器,要求對準誤差在10μm以下。

為了實現(xiàn)PDMS芯片上微結構的對準,選用精度為1μm的對準平臺,從而調節(jié)PDMS芯片的位置;

為了減小兩片PDMS芯片的對準誤差,選用X-Y-θ三軸對準平臺,避免了長管道引起的θ軸對準誤差;

采用雙相機對準,進一步縮小θ軸誤差;

單個相機配備兩套對準平臺,實現(xiàn)相機三軸調節(jié),滿足不同尺寸范圍和高度范圍芯片的對準;

采用杠桿結構,調節(jié)省時省力;

自帶光源,操作簡單。

通過上述多個關鍵部件的共同操作,實現(xiàn)雙層PDMS芯片的對準封合,對準誤差在5μm左右。

四、微流控細胞培養(yǎng)裝置委托開發(fā)

微流控細胞培養(yǎng)裝置委托開發(fā)

某蘇州生物公司委托汶顥股份開發(fā)基于微流控技術的細胞培養(yǎng)裝置,在委托方提供的開發(fā)目標和方向基礎上,汶顥股份進行整體方案方案設計,搭建基于微流控技術的細胞培養(yǎng)裝置平臺,滿足委托方提出的所有技術參數和要求。

技術要求及目標:1)實現(xiàn)目的:在微流控裝置上實現(xiàn)肝組織切片的動態(tài)培養(yǎng)、觀察、檢測等過程;2、實現(xiàn)手段:采用注射泵-微流控裝置-溫度/氣體控制裝置-顯微鏡檢測-電極測試的平臺搭建方式;3)開發(fā)目標:完成具有上述功能的微流控細胞培養(yǎng)裝置的開發(fā)定制。

研發(fā)內容:1)動力部分:采用機械式動力源,能夠保證在低速下連續(xù)驅動灌流培養(yǎng)基:2)微流控裝置部分:1)裝置有一進樣孔,一出液孔,流入流出培養(yǎng)基;2)灌流腔:內含灌流管道與圓形腔體;3)圓形腔體PDMS呼吸薄層:底部和上部均為PDMS層,底部為很薄的支撐層,有利于O2通過上部PDMS層從而滲透到灌流腔體中;4)PC多空薄膜:厚度和孔徑有特殊要求,上下各兩片,與內壁構成內部空腔放置肝組織切片;5)肝組織切片內腔,介于兩片PC膜之間;6)外部PMMA材質支持/夾具;3)組織體外培養(yǎng)盒:1)有培養(yǎng)基進出開口;2)有氣體進出口;3)內置溫控/加熱制冷模塊,保持 37度恒溫;4)為方便倒置顯微鏡觀察肝組織切片,下部設凹型槽/透明材質的觀察窗;5)生化檢測:1)廢液池:圓錐管廢液收集取樣;2)廢液池可接電極監(jiān)控pH值。

交貨期:委托方預付款支付后的  4周  內完成。

研發(fā)成果交付及知識產權:研發(fā)成果及知識產權歸委托方所有。

五、細胞培養(yǎng)震動裝置委托開發(fā)

某生物公司委托汶顥股份開發(fā)細胞培養(yǎng)震動裝置,在委托方提供的開發(fā)目標和方向基礎上,汶顥股份進行整體方案方案設計,搭建基于微流控技術的細胞培養(yǎng)震動裝置平臺,滿足委托方提出的所有技術參數和要求。

開發(fā)方案說明:1)共計四層,#1-#3為PDMS層,#4可以為硬質材料層PMMA。膜#1在#1-2層之間,膜#2在層#3-4之間。層1上可置夾具,層4可作為夾具一部分,取決于最終設計;2)膜#1為多空膜,孔徑3um以下,為細胞培養(yǎng)層。膜#2建議PDMS,需彈性較好,無孔,起到封閉液體作用;3)層#3中間開孔為橢圓(長軸12mm*短軸6mm),左右各接2mm長通道。其余開孔均為正圓,或長方形。4)液體流動于#1#2#3層之間形成腔體中;5)#4中空腔(左中右三個空腔)連通氣道通負壓。#4中左右空腔連通負壓后,膜#2下沉(下沉距離受空腔深度限制,深度待定,如側視圖所示),腔體間液體可以連通交換。中間空腔獨立于左右兩空腔,通負壓時下沉,帶動膜#1下沉。層#4應開孔接軟管通負壓,可以開在圖示的位置或側面,參考圖中氣道;6)層#4連通迷你真空泵,迷你真空泵帶控制器,可產生可調頻率負壓(10-12次/分鐘)或恒定負壓。

細胞培養(yǎng)震動裝置委托開發(fā)

六、基于微流控平臺的有核紅細胞分析系統(tǒng)委托開發(fā)

深圳某人民醫(yī)院委托汶顥股份進行基于微流控平臺的有核紅細胞分析系統(tǒng)的委托開發(fā),在甲方提供的開發(fā)目標的基礎上,汶顥股份進行整體方案設計,搭建平臺系統(tǒng)。

技術要求及目標:1、實現(xiàn)目的:基于微流控芯片平臺,利用重力、濾膜、磁場,從外周血樣本中篩選并收集到有核紅細胞,進行PCR檢測與細胞染色鑒定;2、實現(xiàn)手段:采用泵-芯片-PCR檢測/染色-熒光檢測系統(tǒng)的搭建方式,實現(xiàn)有核紅細胞的檢測與鑒定;3、目標:完成上述功能的芯片及系統(tǒng)的開發(fā),包括進樣系統(tǒng)、生物芯片、控制系統(tǒng)、磁場系統(tǒng),最終提供實驗所需的實驗裝置。

研發(fā)內容:1、芯片部分:芯片材質選取PMMA或者玻璃材質,主要根據是熒光背景小、吸附少和便于加工,且對溶液耐受性較好。芯片中間放置有分離膜的三明治結構,對芯片加工和封合誤差要求較高。芯片采用PEEK接頭方式和注射器導管連接。抗凝全血從入口“1”進入,與來自“2”入口的細胞稀釋液PBS混合(圖-1),稀釋后(測試不同稀釋比例),經過濾網管道后,因細胞大小,紅細胞穿過網孔流到底層,從“3”出口出來,有核細胞在上層,經過磁場區(qū)(圖-2),有核紅細胞(靶細胞)會被磁場吸附,在管道處設置網孔將其分離,從“5”號出口被收集,其他有核細胞從“4”出口出來。2、進樣部分:兩相溶液按照一定流速比進行動態(tài)流動控制,只能采用機械式動力源,保證兩相按比例混合。3、磁場部分:基于磁場分離的機理,制備磁場導入區(qū)和磁場區(qū),在磁場作用下,有效將有核紅細胞從有核細胞中分離出來;4、儀器硬件和檢測部分:整個儀器的硬件工作應包括進樣控制系統(tǒng)、生物芯片、磁場系統(tǒng)、分離系統(tǒng)。

研發(fā)成果交付及知識產權:研發(fā)完成之后,汶顥需向委托方提交實驗數據、芯片外形及內部尺寸圖、實驗軟硬件,上述研發(fā)成果知識產權歸委托方所有。

交貨期:委托方預付款支付后的   12周   內完成。

基于微流控平臺的有核紅細胞分析系統(tǒng)委托開發(fā)

七、血栓診斷儀器與配套芯片委托開發(fā)

某生物公司委托汶顥股份進行血栓診斷儀器與配套芯片的開發(fā),在委托方提供的方案基礎上,優(yōu)化方案,開發(fā)儀器與芯片。

開發(fā)目標:針對血栓診斷應用領域,開發(fā)4款用于患者床旁即時診斷的血栓診斷小型化POCT儀器以及配套的微流控芯片。1)血小板活化檢測POCT儀器與配套芯片開發(fā);2)全血血栓診斷POCT儀器與配套芯片;3)凝血酶活化檢測POCT儀器與配套芯片;4)纖維蛋白溶解活性檢測POCT儀器與配套芯片。

應用與需求領域:應用于急診室、手術室、社區(qū)、心血管介入實驗室、輸血科、麻醉科、重癥監(jiān)護室,甚至患者家庭,用于評價血小板、凝血、纖溶功能、抗栓藥物劑量監(jiān)測。

儀器基本功能:體積小巧,辦公桌面可以容易安裝。儀器含電腦,可以描記曲線計算報告出參數,觸摸屏菜單控制,也可以接駁電腦導出數據和曲線,存儲數據。下載手機APP,藍牙連接傳輸數據,云數據存儲和質控云端管理、銷售網絡管理。

研發(fā)周期:本項目開發(fā)周期為12個月。

成果交付及知識產權:研發(fā)完成之后,汶顥股份需向委托方提交實驗數據、儀器和芯片外形及內部尺寸圖、實驗軟硬件,上述研發(fā)成果知識產權歸委托方所有。

交貨期:委托方預付款支付后的12個月內完成。

血栓診斷儀器與配套芯片委托開發(fā)


八、基于電化學檢測的微流控芯片委托開發(fā)

某公司委托汶顥股份進行基于電化學檢測的微流控芯片的開發(fā),在委托方提供的文獻基礎上,開發(fā)出文獻中的微流控芯片。

研發(fā)內容:1、芯片組成:參照Lab Chip的文獻,以文獻為參考基準。微流控芯片由兩部分組成:鍍有金電級的基片和設計有特征微流道的PDMS蓋片。2、基片:基片材質為玻璃或者硅片,上面設計有電路?;想娐贩譃閮刹糠郑c反應試劑接觸的反應區(qū)域電路和與外界聯(lián)通的導電電路。反應區(qū)域電路表面需要做電極的表面修飾,導電電路為普通電路;3、蓋片:設計有特征微流道的PDMS蓋片,由PDMS材質制作,蓋片上面有進液口、混合池、混合流道、試劑反應區(qū)、毛細泵、逃氣口等,PDMS材質形成的微流道內,需要按照文獻對其表面進行改性,改性的性能以滿足實驗為準;4、設計遵循依據:委托方提供的技術資料中,參數明確(含優(yōu)選)的依照文獻進行設計。例如毛細泵的流道寬度為400um,混合流道的尺寸為200um。對于未明確,或者不同文獻中有明顯矛盾的設計,原則上,按照文獻為參考依據。此外,由汶顥股份根據委托方提供的實際需要進行微流控芯片的優(yōu)化設計,設計圖紙由委托方進行確認。    

研發(fā)成果交付及知識產權:開發(fā)完成之后,汶顥股份需向委托方交付微流控芯片開發(fā)的完整資料,上述研發(fā)成果知識產權歸委托方所有。

技術服務期:委托方支付預付款后的3個月內完成。

基于電化學檢測的微流控芯片委托開發(fā)

九、基于微流控芯片的海洋藻類在線檢測系統(tǒng)

某公司委托汶顥股份進行基于微流控芯片的海洋藻類在線檢測系統(tǒng)的開發(fā),在需方提供的方案基礎上,搭建原理樣機,并滿足需方提出的主要技術參數和要求。

開發(fā)要求及目標:1、實現(xiàn)目的:在微流控芯片上實現(xiàn)目標待測物質和發(fā)光試劑的上樣、混合(119:1)、反應、檢測、信號處理等過程;2、實現(xiàn)手段:采用芯片-注射泵-熒光檢測系統(tǒng)的搭建方式,實現(xiàn)目標藻類的檢測;3、目標:完成上述功能的芯片及儀器開發(fā)。操作界面使用7寸顯示屏,除常規(guī)顯示內容外,操作時一鍵啟動(控制泵、檢測器等器件工作),檢測完成之后,輸出目標樣本的濃度。關鍵部件的技術參數如下:流量誤差控制在5%以內;熒光檢測系統(tǒng)穩(wěn)定,對同一個樣品檢測值波動在5%以內;熒光檢測系統(tǒng)的使用壽命至少為120h;熒光檢測結果分析系統(tǒng)只顯示最終分析結果生物量/ml。

方案內容:1、芯片部分:芯片材質選取PMMA或者玻璃材質,主要根據是熒光背景小、吸附少和便于加工,且對溶液耐受性較好。此外由于檢測范圍限定較?。s1mm*1mm,可通過減小管道深度等手段增加檢測范圍)。芯片觀測位置需要避光處理,需要對芯片材質和結構進行考察。最終兩種材質進行對比優(yōu)選,確定芯片材質。需方限定了待測樣本和發(fā)光試劑的比例為119:1,以及目標檢測體積為1ml,過程采取連續(xù)流方式;2、動力部分:兩相溶液流速比119:1,只能采用機械式動力源,能夠保證兩相按比例混合;3、儀器硬件和檢測部分:整個儀器的硬件工作應包括主控制系統(tǒng)、光電檢測系統(tǒng)、液晶顯示系統(tǒng)、注射泵控制系統(tǒng)、光源系統(tǒng);4、其他部分:芯片采用PEEK接頭-導管-注射器和注射泵進行連接,放置于設計加工的機械夾具上,夾具上留有LED光源、濾光片、透鏡和檢測器的安裝位置,能夠實現(xiàn)檢測。樣機外置廢液瓶。

交貨期:需方預付款支付后的10周內完成。

知識產權:所有知識產權歸屬需方。

基于微流控芯片的海洋藻類在線檢測系統(tǒng)

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